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2024年1月23日上午，广西神经鞘脂代谢相关疾病基础研究重点实验室1月份学术交流会在桂林医学院东城校区科教楼6楼会议室举行，实验室老师、学生共约40余人参加。

本次交流会由王娟博士结合自身研究背景，聚焦药物靶标筛选的研究前沿，分享了发表在Acta Pharm Sin B期刊上的题目为“Discovery of novel aporphine alkaloid derivative as potent TLR2 antagonist reversing macrophage polarization and neutrophil infiltration against acute inflammation”的文献，该研究报道了第一个选择性抑制TLR2的阿朴啡生物碱SMU-Y6，具有高结合亲和力和优越的药物可行性，从而为炎症和自身免疫性疾病治疗提供了急需的分子探针和潜在的候选药物，为靶向药物的筛选及验证提供了新思路与策略。

该研究首先利用2100 种天然化合物，基于细胞活性实验筛选到Taspine为TLR2的靶向抑制小分子药物，随后作者通过添加一个亲水性羟基来提高脂水分配系数，改善Taspine的溶解性，得到化合物SMU-Y6。随后作者利用TLR2、TLR4、TLR3、TLR7、TLR9的特异性激活剂证实SMU-Y6仅对TLR2有抑制作用，这一结果也在TLR2基因敲除小鼠上进行了验证。接着作者利用CETSA和SPR等技术确认了SMU-Y6与TLR2的结合。利用卡拉胶（Carrageenan）小鼠足肿胀模型和葡聚糖硫酸钠(DSS)小鼠结肠炎模型确认了SMU-Y6的抗炎作用，这种抗炎作用与抑制巨噬细胞的M1极化和中性粒细胞的产生有关。总的来说，作者发现一种新型TLR2抑制剂SMU-Y6，可抑制TLR2/MyD88/NF-κB和MAPK信号通路，减少炎性细胞因子释放、巨噬细胞极化和中性粒细胞浸润，在体内表现出优异的抗炎作用。该研究筛选并确认了炎症和自身免疫性疾病治疗急需的潜在候选药物，并为TLR2抑制剂的抗炎研究奠定了基础。

随后大家就该文献进行相关探讨，其中药物优化的设计理念以及药物与靶点结合等实验手段是最感兴趣的，对相关课题的研究思路提供了新见解和一定的指导，会场学术氛围浓厚，大家纷纷表示受益匪浅。此次活动有效加强了实验室老师、同学们的学术交流，营造了良好的学术氛围，对于跨学科交叉研究，提升重点实验室科研学术水平和创新发展能力发挥了促进作用。